Dissertation/ Thesis
Epigenetic programming of Metabolic Liver Disease by early-life nutritional overload
| Τίτλος: | Epigenetic programming of Metabolic Liver Disease by early-life nutritional overload |
|---|---|
| Συγγραφείς: | Bigas Úbeda, Claudia |
| Συνεισφορές: | University/Department: Universitat de Barcelona. Departament de Bioquímica i Biomedicina Molecular |
| Thesis Advisors: | Aznar Benitah, Salvador, Majem, Blanca, Zorzano Olarte, Antonio |
| Πηγή: | TDX (Tesis Doctorals en Xarxa) |
| Στοιχεία εκδότη: | Universitat de Barcelona, 2025. |
| Έτος έκδοσης: | 2025 |
| Φυσική περιγραφή: | 214 p. |
| Θεματικοί όροι: | Epigenètica, Epigenética, Epigenetics, Malalties del fetge, Enfermedades del higado, Liver diseases, Oli de palma, Aceite de palma, Palm oil, Metabolisme energètic, Metabolismo energético, Energy metabolism, Factors de risc en les malalties, Factores de riesgo en enfermedades, Risk factors in diseases, Ciències Experimentals i Matemàtiques |
| Περιγραφή: | Programa de Doctorat en Biomedicina |
| Description (Translated): | [eng] Metabolic dysfunction-associated fatty liver disease (MASLD) has emerged as a major global health concern, with increasing prevalence even among pediatric populations, and overtaking viral hepatitis and alcohol-related liver disease. This thesis explores the developmental origins of MASLD, focusing on the effect of maternal nutrition and its epigenetic consequences in offspring. Using a mouse model, we demonstrate that maternal consumption of a Palmitic Acid-enriched high-fat, high-sugar diet (PA-HFD) during pregnancy and lactation induces stable epigenetic modifications, particularly H3K4me3 deposition, in the offspring’s liver. These epigenetic marks correlate with persistent transcriptional reprogramming, notably in genes governing fatty acid β-oxidation, generating a fasting-like hepatic phenotype. Upon re-exposure to a HFD in adulthood, these epigenetically primed offspring exhibit exacerbated liver pathology, including hepatic steatosis, mitochondrial dysfunction, oxidative stress, toxic lipid accumulation, and impaired glucose tolerance. Our findings highlight the molecular basis for the lifelong maintenance of this epigenetic memory and are further substantiated through validation in human-derived organoids in vitro. This research emphasizes the pivotal influence of maternal nutrition in shaping offspring metabolic health and identifies the epigenetic machinery involved in the intergenerational transmission of MASLD susceptibility. [cat] La malaltia hepàtica per disfunció metabòlica (MASLD, per les seves sigles en anglès) s’ha convertit en un dels principals trastorns hepàtics crònics a nivell mundial, amb una prevalença creixent fins i tot entre les poblacions pediàtriques. Aquesta tesi explora els orígens del desenvolupament de la MASLD, centrant-se en l’impacte de la nutrició materna i les seves conseqüències epigenètiques en la descendència. Mitjançant un model murí, demostrem que el consum matern d’una dieta rica en àcid palmític i amb alt contingut en greixos i sucres (PA-HFD) durant l’embaràs i la lactància indueix modificacions epigenètiques estables, en particular l’enriquiment de H3K4me3, en el fetge de la descendència. Aquestes marques epigenètiques es correlacionen amb una reprogramació transcripcional persistent, especialment en gens implicats en l’oxidació β d’àcids grassos, generant un fenotip hepàtic similar al del dejuni. Davant d’una nova exposició a una dieta rica en greixos a l’edat adulta, aquesta descendència epigenèticament programada desenvolupa una patologia hepàtica agreujada, incloent estatosi hepàtica, disfunció mitocondrial, estrès oxidatiu, acumulació de lípids tòxics i intolerància a la glucosa. En el nostre estudi demostra el mecanisme molecular que sustenta el manteniment d’aquesta memòria epigenètica, el qual està sustentat per un validació in vitro dels nostres resultats en un model d’organoides hepàtics derivats de cèl·lules humanes. Aquest estudi posa de manifest la importància de la nutrició materna en la salut metabòlica de la descendència i revela la maquinària epigenètica implicada en la transmissió intergeneracional del risc de patir MASLD. |
| Τύπος εγγράφου: | Dissertation/Thesis |
| Περιγραφή αρχείου: | application/pdf |
| Γλώσσα: | English |
| Σύνδεσμος πρόσβασης: | https://hdl.handle.net/10803/697738 |
| Rights: | ADVERTIMENT. Tots els drets reservats. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs. |
| Αριθμός Καταχώρησης: | edstdx.10803.697738 |
| Βάση Δεδομένων: | TDX |
| Η περιγραφή δεν είναι διαθέσιμη |