Dissertation/ Thesis
Concentración postoperatoria de factor de crecimiento endotelial vascular en suero como factor predictivo de recurrencia tras cirugía curativa de cáncer de colon. Estudio multicéntrico
| Τίτλος: | Concentración postoperatoria de factor de crecimiento endotelial vascular en suero como factor predictivo de recurrencia tras cirugía curativa de cáncer de colon. Estudio multicéntrico |
|---|---|
| Συγγραφείς: | Téllez Marquès, Clara |
| Thesis Advisors: | Pascual Damieta, Marta, Pera Román, Miguel, Grande Posa, Luis |
| Πηγή: | TDX (Tesis Doctorals en Xarxa) |
| Στοιχεία εκδότη: | Universitat Autònoma de Barcelona, 2026. |
| Έτος έκδοσης: | 2026 |
| Φυσική περιγραφή: | 177 p. |
| Θεματικοί όροι: | Càncer, Cancer, Cáncer, Biomarcador, Biomarker, Recurrència, Recurrence, Recurrencia, Ciències de la Salut |
| Περιγραφή: | RESUM Introducció: L’angiogènesi juga un paper fonamental en el creixement tumoral i la disseminació metastàtica, i la seva resposta fisiològica postoperatòria pot influir en el risc de recurrència. El factor de creixement endotelial vascular (VEGF) és un dels principals mediadors d’aquest procés. Un estudi unicèntric previ del nostre grup va identificar que concentracions sèriques de VEGF superiors a 370 pg/mL al quart dia postoperatori (4DPO) s’associaven amb un risc quatre vegades superior de recurrència tumoral en pacients amb càncer de còlon (CC) intervinguts amb intenció curativa. L’objectiu d’aquesta tesi és validar aquests resultats en una cohort prospectiva multicèntrica i explorar el perfil angiogènic d’aquests pacients i el seu impacte en la recurrència tumoral. Material i mètodes: Es van incloure 255 pacients amb CC localitzat intervinguts amb intenció curativa entre 2016 i 2020 a set centres hospitalaris espanyols (NCT04851054). Els nivells sèrics de VEGF al 4DPO es van determinar mitjançant ELISA, i es van recollir variables demogràfiques, quirúrgiques i relacionades amb el tumor. Es va realitzar un seguiment oncològic mínim de 24 mesos. Les corbes de recurrència es van estimar mitjançant el mètode de Kaplan-Meier i es van comparar amb el test log-rank. Per identificar els factors associats a la recurrència, es van aplicar models de regressió de Cox. Igualment, es va utilitzar l’emparellament per puntuació de propensió (PSM) per reduir el biaix per variables de confusió. Addicionalment, es va dur a terme una anàlisi exploratòria en una subcohort de 60 pacients (32 amb recurrència i 28 sense), seleccionats de la mateixa cohort. En aquesta subpoblació, es va analitzar simultàniament l’expressió de 55 proteïnes relacionades amb l’angiogènesi mitjançant un array comercial semiquantitatiu, comparant els perfils d’expressió entre grups i la seva associació amb la recurrència. Resultats: Amb una mediana de seguiment de 34 mesos (IC95%: 33,0–35,0), es va observar una recurrència tumoral en el 15,7% dels casos. No es van observar diferències estadísticament significatives en els nivells de VEGF entre pacients amb i sense recurrència, i no es va validar el punt de tall de 370 pg/mL. Tanmateix, es van detectar nivells més elevats de VEGF en pacients intervinguts amb cirurgia oberta (p = 0,013) i en aquells amb complicacions postoperatòries (p < 0,001), amb una tendència a la significació estadística en casos de dehiscència de sutura (p = 0,062). En l’anàlisi exploratòria del perfil angiogènic, els pacients amb recurrència van mostrar una resposta angiogènica inhibidora disminuïda, amb nivells més baixos de Serpin B5, ADAMTS1 i GM-CSF (p < 0,05). Serpin B5 va presentar l’associació més robusta (q = 0,033). En l’anàlisi multivariant, Serpin B5 es va identificar com a factor protector independent de recurrència. Conclusions: Tot i que el VEGF reflecteix la magnitud de l’agressió quirúrgica, no es va validar com a biomarcador predictiu de recurrència. Els nostres resultats suggereixen que una resposta angiogènica inhibidora deficitària podria tenir un paper rellevant en la recurrència del càncer de còlon, posant de manifest la necessitat d’una comprensió més profunda dels mecanismes angiogènics implicats en la progressió tumoral. |
| Description (Translated): | Introducción: La angiogénesis juega un papel fundamental en el crecimiento tumoral y la diseminación metastásica, y su respuesta fisiológica postoperatoria puede influir en el riesgo de recurrencia. El factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) es uno de los principales mediadores de este proceso. Un estudio unicéntrico previo de nuestro grupo identificó que las concentraciones séricas de VEGF superiores a 370 pg/mL en el cuarto día postoperatorio (4DPO) se asociaban con un riesgo cuatro veces mayor de recurrencia tumoral en pacientes con cáncer de colon (CC) operados con intención curativa. Esta tesis tiene como objetivo validar dichos hallazgos en una cohorte multicéntrica prospectiva y explorar el perfil angiogénico de estos pacientes y su impacto en la recurrencia tumoral. Material y métodos: Se incluyeron 255 pacientes con CC localizado sometidos a cirugía con intención curativa en siete centros españoles entre 2016 y 2020 (NCT04851054). Los niveles séricos de VEGF al 4DPO se determinaron mediante ELISA y se recogieron variables demográficas, quirúrgicas y relacionadas con el tumor. Se realizó un seguimiento oncológico mínimo de 24 meses. Se estimaron las curvas de recurrencia mediante el método de Kaplan-Meier y se compararon mediante el test de log-rank. Para identificar factores asociados a la recurrencia, se aplicaron modelos de regresión de Cox. Asimismo, se utilizó el emparejamiento por puntuación de propensión (PSM) para reducir el sesgo por variables de confusión. Adicionalmente, se realizó un análisis exploratorio en una subcohorte de 60 pacientes (32 con recurrencia y 28 sin ella) seleccionados de la misma cohorte. En esta subpoblación, se analizó de forma simultánea la expresión de 55 proteínas angiogénicas mediante un array semicuantitativo comercial, comparando perfiles de expresión entre grupos y su asociación con la recurrencia Resultados: Con una mediana de seguimiento de 34 (IC95% 33.0-35.0) meses, se observó una recurrencia tumoral en el 15,7% de los casos. No se observaron diferencias estadísticamente significativas en los niveles de VEGF entra pacientes con y sin recurrencia, y no se validó el punto de corte de 370 pg/mL. Sin embargo, se observaron concentraciones de VEGF superiores en pacientes con cirugía abierta (p = 0,013) y en aquellos con complicaciones postoperatorias (p < 0,001), con una tendencia hacia la significación estadística en la dehiscencia de sutura (p = 0,062). En el análisis exploratorio del perfil angiogénico, los pacientes con recurrencia tumoral mostraron una respuesta angiogénica inhibitoria reducida, reflejada por niveles más bajos de Serpin B5, ADAMTS1 y GM-CSF (p < 0,05). Serpin B5 mostró una relación más robusta (q = 0,033). En el análisis multivariado, Serpin B5 se identificó como factor protector independiente de recurrencia. Conclusiones: Aunque VEGF refleja la magnitud de la agresión quirúrgica, no se validó como biomarcador predictivo de recurrencia. Nuestros hallazgos sugieren que una respuesta angiogénica inhibitoria deficiente podría tener un papel relevante en la recurrencia del cáncer de colon, subrayando la necesidad de una comprensión más profunda de los mecanismos angiogénicos implicados en la progresión tumoral. Introduction: Angiogenesis plays a key role in tumor growth and metastatic spread, and its postoperative physiological response may influence the risk of recurrence. Vascular endothelial growth factor (VEGF) is one of the main mediators of this process. A previous single-center study conducted by our group identified that serum VEGF concentrations above 370 pg/mL on the fourth postoperative day (4POD) were associated with a fourfold increased risk of tumor recurrence in patients with colon cancer (CC) undergoing curative-intent surgery. The aim of this thesis is to validate these findings in a prospective multicenter cohort and to explore the angiogenic profile of these patients and its impact on tumor recurrence. Material and Methods: A total of 255 patients with localized CC who underwent curative-intent surgery between 2016 and 2020 at seven Spanish centers were included (NCT04851054). Serum VEGF levels at 4POD were determined using ELISA, and demographic, surgical, and tumor-related variables were collected. A minimum oncologic follow-up of 24 months was conducted. Recurrence curves were estimated using the Kaplan-Meier method and compared using the log-rank test. Cox regression models were applied to identify factors associated with recurrence. Additionally, propensity score matching (PSM) was used to reduce confounding bias. An exploratory analysis was also performed in a subcohort of 60 patients (32 with recurrence and 28 without), selected from the same cohort. In this subgroup, the expression of 55 angiogenesis-related proteins was simultaneously analyzed using a commercial semiquantitative array, comparing expression profiles between groups and their association with recurrence. Results: With a median follow-up of 34 months (95% CI: 33.0–35.0), tumor recurrence occurred in 15.7% of cases. No statistically significant differences were observed in VEGF levels between patients with and without recurrence, and the previously proposed cut-off point of 370 pg/mL was not validated. However, higher VEGF concentrations were observed in patients who underwent open surgery (p = 0.013) and in those with postoperative complications (p < 0.001), with a trend towards statistical significance in cases of anastomotic leakage (p = 0.062). In the exploratory analysis of the angiogenic profile, patients with tumor recurrence exhibited a diminished inhibitory angiogenic response, reflected by lower serum levels of Serpin B5, ADAMTS1, and GM-CSF (p < 0.05). Among them, Serpin B5 showed the strongest association (q = 0.033). In multivariate analysis, Serpin B5 was identified as an independent protective factor against recurrence. Conclusions: Although VEGF reflects the magnitude of surgical trauma, it was not validated as a predictive biomarker of recurrence. Our findings suggest that an impaired inhibitory angiogenic response may play a relevant role in colon cancer recurrence, highlighting the need for a deeper understanding of the angiogenic mechanisms involved in tumor progression. Universitat Autònoma de Barcelona. Programa de Doctorat en Cirurgia i Ciències Morfològiques |
| Τύπος εγγράφου: | Dissertation/Thesis |
| Περιγραφή αρχείου: | application/pdf |
| Γλώσσα: | Spanish; Castilian |
| Σύνδεσμος πρόσβασης: | https://hdl.handle.net/10803/696843 |
| Rights: | L'accés als continguts d'aquesta tesi queda condicionat a l'acceptació de les condicions d'ús establertes per la següent llicència Creative Commons: http://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0/ |
| Αριθμός Καταχώρησης: | edstdx.10803.696843 |
| Βάση Δεδομένων: | TDX |
| Η περιγραφή δεν είναι διαθέσιμη |