Bibliographic Details
| Title: |
Anomalies de l'adaptation cardiovasculaire de la polykystose rénale autosomique dominante : analyse du role de l'endothélium et impact thérapeutique d'un agoniste dopaminergique. ; Αnοmalies οn cardiοvascular adaptation οn autοsοmic renal pοlykystosis : analysis of the role οf thе endοthelium аnd thе therapeutic impact οf a dοpaminergic agοnist. |
| Authors: |
Groussard, Deborah |
| Contributors: |
Normandie, Guerrot, Dominique |
| Publication Year: |
2021 |
| Collection: |
theses.fr |
| Subject Terms: |
Polykystose rénale autosomique dominante, Polycystine 1, Fistule artérioveineuse, Endothélium, Autosomal polycystic kidney disease, Polycystin 1, Arterio-venous fistula, Endothelium |
| Description: |
La polykystose rénale autosomique dominante (PKRAD) est la maladie rénale héréditaire la plus courante. Elle est principalement due à des mutations du gène PKD1 qui code pour la polycystine 1 (PC1). PC1 est une protéine transmembranaire, localisée sur le cil primaire des cellules endothéliales et des cellules épithéliales rénales. Elle agit comme un senseur du débit urinaire ou sanguin. Dans la PKRAD, ce mécanisme de mécanotransduction est altéré, et conduit à la formation de kystes et à des anomalies vasculaires. Dans la PKRAD, après plusieurs années, les patients peuvent atteindre l’insuffisance rénale terminale qui nécessite une transplantation ou une prise en charge en dialyse. Une fistule artérioveineuse (FAV) créée par une anastomose entre une artère et une veine est l’accès vasculaire préféré pour l’hémodialyse. Cependant chez les patients PKRAD, il y a plus d’échecs immédiats conduisant à la thrombose de la FAV, dont le mécanisme reste inconnu.Afin de comprendre les mécanismes à l’origine des échecs immédiats à la FAV chez les patients PKRAD, nous avons développé un modèle de FAV aorto-cave sous rénale chez des souris C57bl/6J présentant une invalidation conditionnelle tissu spécifique de Pkd1. Deux groupes ont été comparés : des souris avec un KO spécifique endothélial pour Pkd1 induit à la naissance comparées à des souris contrôles. Nous avons effectué une échographie doppler à J0, J1 et J14 après la chirurgie.La survie était identique dans les deux groupes. Chez les souris KO endothélial Pkd1, le flux veineux n’a pas augmenté de manière significative entre J0 et J14 contrairement aux souris contrôles. Nous avons montré un shear stress plus faible ainsi qu’un épaississement de la paroi plus faible chez les souris KO endothélial Pkd1 à J14. Nos résultats de RTqPCR sur la veine ont montré une augmentation d’expression de CCL2 et MMP2 et une tendance de diminution d’expression pour le TGF chez les souris KO endothélial Pkd1.Ainsi les résultats de cette étude démontrent que Pkd1 endothélial est requis ... |
| Document Type: |
thesis |
| Language: |
French |
| Relation: |
http://www.theses.fr/2021NORMR074 |
| Availability: |
http://www.theses.fr/2021NORMR074 |
| Rights: |
Restricted Access until : 2026-11-09 ; http://purl.org/eprint/accessRights/RestrictedAccess |
| Accession Number: |
edsbas.A898E873 |
| Database: |
BASE |