Academic Journal

Взаимосвязь между структурой сложных эфиров 3-гидрокси-1,4-бенздиазепин-2-она и степенью их гидролиза карбоксилэстеразой

Bibliographic Details
Title: Взаимосвязь между структурой сложных эфиров 3-гидрокси-1,4-бенздиазепин-2-она и степенью их гидролиза карбоксилэстеразой
Source: Biotechnologia Acta.
Publisher Information: Институт биохимии им. А.В. Палладина Национальной академии наук Украины, 2013.
Publication Year: 2013
Subject Terms: 0106 biological sciences, 0301 basic medicine, 03 medical and health sciences, ЭФИРЫ 3-ГИДРОКСИ-1, 4-БЕНЗДИАЗЕПИН-2-ОНА, КАРБОКСИЛЭСТЕРАЗА, МИКРОСОМАЛЬНАЯ ФРАКЦИЯ, ЕФіРИ 3-ГіДРОКСИ-1, 4-БЕНЗ ДіА ЗЕ ПіН-2-ОНУ, КАРБОКСИЛЕСТЕРАЗА, МіКРОСО МАЛЬ НА ФРАКЦіЯ, 01 natural sciences
Description: Здійснено синтез ряду нових похідних 7бром-5-арил-1,2-дигідро-3Н-1,4-бенздіазепін2-ону, що містять у положенні 3 фталімідо ацильний і гексилацильний фрагменти. Структуру сполук встановлено методами масспектрометрії та спектроскопії ПМР. Уперше досліджено гідроліз раніше синтезованих складних ефірів 3-гідрокси-7-бром-5-арил-1,2дигідро-3Н-1,4-бенздіазепін-2-ону — потенційних анксіолітичних і снодійних засобів, що каталізується карбоксилестеразою у складі мікро сомальної фракції печінки свині. Пока за но кількісне інгібування естеразної активності мікросомальної фракції печінки свині в присутності селективного інгібітора карбоксилестерази — ди-( п -нітрофеніл)-фосфату. Встановлено нелінійність залежності ступеня гідролізу від довжини ацильного фрагмента в 3-ацилокси-7-бром-5-феніл-1,2-дигідро-3Н1,4-бенздіазепін-2-онах, а також зниження ступеня трансформації субстрату в разі введення замісника в положення 1 молекули. Для похідних з фталімідоацильним і гексилацильним фрагментами в положенні 3 молекули збільшення числа СН 2-груп в цих замісниках і введення атому хлору в о -положення фенільного кільця сприяє підвищенню ступеня гідролізу.
Осуществлен синтез ряда новых производных 7-бром-5-арил-1,2-дигидро-3Н-1,4-бенздиазепин2-она, содержащих в положении 3 фталимидоацильный и гексилацильный фрагменты. Структура соединений установлена методами масс-спектрометрии и спектроскопии ПМР. Впервые исследован гидролиз ранее синтезированных сложных эфиров 3-гидрокси-1,4-бенздиазепин-2-она — потенциальных анксиолитических и снотворных средств, катализируемый карбоксилэстеразой микросомальной фракции печени свиньи. Показано количественное ингибирование эстеразной активности микросомальной фракции печени свиньи в присутствии селективного ингибитора карбоксилэстеразы-ди-( п нитрофенил)-фосфата. Установлена нелинейность зависимости степени гидролиза от длины ацильного фрагмента 3-ацилокси-7-бром-5-фенил-1,2-дигидро-3Н-1,4-бенздиазепин-2-онов, а также снижение степени трансформации субстрата при введении заместителя в положение 1 молекулы. Для производных с фталимидоацильным и гексилацильным фрагментами в положении 3 молекулы увеличение числа СН 2-групп в этих заместителях и введение атома хлора в о -положение фенильного кольца приводит к увеличению степени гидролиза.
Document Type: Article
File Description: text/html
Language: Russian
ISSN: 2410-776X
2410-7751
Access URL: http://cyberleninka.ru/article/n/vzaimosvyaz-mezhdu-strukturoy-slozhnyh-efirov-3-gidroksi-1-4-benzdiazepin-2-ona-i-stepenyu-ih-gidroliza-karboksilesterazoy
http://cyberleninka.ru/article_covers/14379828.png
Accession Number: edsair.od......2806..2f4f38f70dc95bccb432233a7a24b988
Database: OpenAIRE
Description
ISSN:2410776X
24107751