Report
Дозозависимый хемотранскриптомный анализ дифференциального действия витамина d на экспрессию генов в клетках-предшественниках нейронов NPC и в опухолевых клетках MCF7 человека
| Title: | Дозозависимый хемотранскриптомный анализ дифференциального действия витамина d на экспрессию генов в клетках-предшественниках нейронов NPC и в опухолевых клетках MCF7 человека |
|---|---|
| Publisher Information: | Фармакокинетика и фармакодинамика, 2018. |
| Publication Year: | 2018 |
| Subject Terms: | ФАРМАКОИНФОРМАТИКА, ПРОТИВООПУХОЛЕВОЕ ДЕЙСТВИЕ, ANTITUMOR EFFECT, BIG DATA, ХЕМОТРАНСКРИПТОМИКА, CHOLECALCIFEROL, CHEMOTRANSCRIPTOMICS, ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ДАННЫХ, PHARMACOINFORMATICS, ХОЛЕКАЛЬЦИФЕРОЛ, DATA MINING |
| Description: | Различные типы клеток по-разному откликаются на воздействие витамина D3. В работе представлены результаты дозозависимого дифференциального хемотранскриптомного анализа холекальциферола по отношению к клеткам опухоли молочной железы (линия MCF7) и к клеткам-предшественникам нейронов (линия NPC). В опухолевых клетках достоверно повышалась экспрессия генов, вовлечённых в иммуномодуляцию (192 гена) и во внутриклеточную передачу сигналов от рецепторов (275 генов), и снижалась экспрессия генов, вовлечённых в поддержание энергетического метаболизма (482 гена), деление/пролиферацию клеток (387 генов), ремонт ДНК (391 ген), синтез и транспорт белков (188 генов) и в поддержание хронического воспаления (факторы ФНО/NF-kB, 105 генов). В нейрональных клетках схожие изменения в экспрессии этих категорий генов происходили в значительно меньшей степени и не достигали статистической значимости. Снижение ремонта ДНК в опухолевых клетках стимулирует их апоптоз, снижение энергетического метаболизма снижает способность опухолевых клеток к делению и к сопротивлению терапевтическому воздействию. Интересно отметить, что витамин D3 способствовал снижению экспрессии генов, поддерживающих клеточный ответ на гамма-излучение (9 генов) и способствовал усилению противоопухолевых эффектов витамина А (5 генов). Также, витамин D3 снижал экспрессию генов, ингибиторы белков которых являются перспективными противоопухолевыми препаратами (казеинкиназа, c-src тирозинкиназа, c-myc и др). Таким образом, витамин D3 дозозависимо подавлял деление именно опухолевых клеток, не оказывая негативного воздействия на выживаемость нейронов. Resume. Different cell types respond differently to the effects of vitamin D3. The paper presents the results of a dose-dependent differential chemotranscriptome analysis of vitamin D3 in relation to breast tumor cells (MCF7 line) and neuron progenitor cells (NPC line). Expression of the genes involved in immunomodulation (192 genes) was significantly increased in tumor cells and in the intracellular signaling from receptors (275 genes) and the expression of genes involved in maintaining energy metabolism (482 genes), cell division / proliferation (387 genes), DNA repair (391 gene), synthesis and transport of proteins (188 genes) and in maintaining chronic inflammation (factors of TNF / NF-kB. 105 genes). In neuronal cells, similar changes in the expression of these categories of genes occurred to a much lesser extent and did not reach statistical significance. The reduction in DNA repair in tumor cells stimulates their apoptosis, the decrease in energy metabolism reduces the ability of tumor cells to divide and to resist therapeutic effects. It is interesting to note that vitamin D3 contributed to a decrease in the expression of genes supporting the cellular response to gamma radiation (9 genes) and contributed to the enhancement of the antitumor effects of vitamin A (5 genes). Also, vitamin D3 reduced the expression of genes that express potential target proteins of antitumor drugs (casein kinase, c-src tyrosine kinase, c-myc, etc.). Thus, vitamin D3 suppressed the division of tumor cells in a dose-dependent manner, without adversely affecting the survival of neurons. |
| Document Type: | Research |
| DOI: | 10.24411/2587-7836-2019-10013 |
| Accession Number: | edsair.doi...........53d5c50a8dcd67e4d317fda7d0c37b4b |
| Database: | OpenAIRE |
| DOI: | 10.24411/2587-7836-2019-10013 |
|---|