Dissertation/ Thesis
View in EDS

miRNAs as biomarkers and modulators in asymptomatic carotid stenosis: diagnosis, prognosis, and plaque vulnerability

Bibliographic Details
Title: miRNAs as biomarkers and modulators in asymptomatic carotid stenosis: diagnosis, prognosis, and plaque vulnerability
Authors: Carballo Perich, Laia
Contributors: University/Department: Universitat de Girona. Departament de Biologia
Thesis Advisors: Gubern Mérida, Carme, Serena, Joaquín, Silva Blas, Yolanda, Huguet i Blanco, Gemma, Institut d'Investigació Biomèdica de Girona (IDIBGI)
Source: TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
Publisher Information: Universitat de Girona, 2025.
Publication Year: 2025
Physical Description: 226 p.
Subject Terms: Estenosi carotídia, Estenosis carotídea, Carotid stenosis, Asimptomàtic, Asintomático, Asymptomatic, Biomarcador, Biomarker, miARN, miRNA, Diagnòstic, Diagnóstico, Diagnosis, Placa vulnerable, Plaque vulnerability, Pronòstic, Pronóstico, Prognosis
Time: 616.1
Description: ENG-This thesis investigates microRNAs (miRNAs), small RNA molecules involved in gene regulation, as potential non-invasive biomarkers to improve the diagnosis and prognosis of ACAS. Because miRNAs are stable and detectable in blood, they hold promise both for early detection and for better understanding the biological mechanisms that make some plaques more likely to rupture and cause a stroke, what is known as a vulnerable plaque. A key first step in the study was to identify specific combinations of reliable endogenous controls for accurately measuring miRNA levels in plasma and plaque samples. This step is key to obtaining consistent and comparable results, as these controls are used to normalise the results. The study then identified several miRNAs in blood as promising diagnostic markers for severe ACAS. Among them, miR-X32 and miR-X29 showed a strong association with ACAS and, when combined with clinical data, achieved excellent diagnostic performance (AUC = 0.988), improving on standard methods. This suggests that, in the future, blood tests based on miRNAs could be used to identify individuals with ACAS more accurately. For prognosis, the study compared miRNA expression in patients with stable versus progressive ACAS. While no circulating miRNAs were confirmed as prognostic biomarkers, one tissue miRNA, miR-X34, was significantly overexpressed in plaques from patients with progressive disease. Further analysis revealed its potential role in regulating proteins linked to plaque instability, offering insights into atherosclerosis mechanisms and pointing to miR-X34 as a possible therapeutic target. In summary, this thesis advances our understanding of the molecular landscape of ACAS and highlights the potential of miRNAs to improve risk assessment and treatment strategies. While more research is needed to validate these findings in larger populations, they represent a step forward in the development of personalised and non-invasive tools for stroke prevention
Description (Translated): CAT- Aquesta tesi s’ha centrat en l’estudi dels microARNs (miARNs), petites molècules que regulen l’expressió gènica, com a possibles biomarcadors no invasius per millorar el diagnòstic i el pronòstic de l’ECA. Els miARNs, presents i estables a la sang, podrien ajudar tant a detectar precoçment la malaltia com a entendre millor els mecanismes biològics que fan que una placa tingui més risc de trencar-se i provocar un ictus, el que s’anomena placa vulnerable. En primer lloc, s’han identificat combinacions específiques de controls endògens fiables per garantir una mesura acurada dels miARNs tant en plasma com en mostres de placa. Aquest pas és clau per obtenir resultats consistents i comparables, ja que s’utilitzen per normalitzar els resultats. Els resultats obtinguts mostren que diversos miARNs circulants poden tenir valor diagnòstic en casos d’ECA severa. Concretament, els miR-X32 i miR-X29 han demostrat una forta associació amb la malaltia, i el seu ús combinat amb dades clíniques proporciona un alt rendiment diagnòstic (AUC = 0.988), per sobre dels mètodes convencionals. Això suggereix que en un futur es podrien utilitzar proves de sang basades en miARNs per identificar individus amb ECA amb més precisió. Pel que fa al pronòstic, s’han comparat mostres de pacients amb ECA estable i progressiva. Tot i que alguns miARNs circulants van mostrar potencial en fases inicials, finalment no es van validar com a biomarcadors pronòstics sòlids. No obstant això, el miR-X34 està sobreexpressat en les plaques dels pacients amb malaltia progressiva. L’anàlisi posterior va indicar que aquest miARN podria regular diverses proteïnes implicades en la inestabilitat de la placa, fet que el converteix en una possible diana terapèutica i en una via prometedora per a futures investigacions. En resum, aquesta tesi aporta nous coneixements sobre el paper dels miARNs en l’ECA i reforça el seu potencial com a eina per millorar el diagnòstic i la comprensió de la malaltia. Tot i que encara calen més estudis per consolidar-ne l’ús clínic, els resultats obtinguts obren la porta a estratègies més precises, personalitzades i no invasives per prevenir l’ictus
Programa de Doctorat en Biologia Molecular, Biomedicina i Salut
Document Type: Dissertation/Thesis
File Description: application/pdf
Language: English
Access URL: http://hdl.handle.net/10803/695157
Rights: ADVERTIMENT. Tots els drets reservats. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.
info:eu-repo/semantics/embargoedAccess
Accession Number: edstdx.10803.695157
Database: TDX
FullText Text:
  Availability: 0
CustomLinks:
  – Url: http://hdl.handle.net/10803/695157#
    Name: EDS - TDX (ns324271)
    Category: fullText
    Text: View record in TDX
Header DbId: edstdx
DbLabel: TDX
An: edstdx.10803.695157
RelevancyScore: 1414
AccessLevel: 3
PubType: Dissertation/ Thesis
PubTypeId: dissertation
PreciseRelevancyScore: 1413.97644042969
IllustrationInfo
Items – Name: Title
  Label: Title
  Group: Ti
  Data: miRNAs as biomarkers and modulators in asymptomatic carotid stenosis: diagnosis, prognosis, and plaque vulnerability
– Name: Author
  Label: Authors
  Group: Au
  Data: <searchLink fieldCode="AR" term="%22Carballo+Perich%2C+Laia%22">Carballo Perich, Laia</searchLink>
– Name: Author
  Label: Contributors
  Group: Au
  Data: University/Department: Universitat de Girona. Departament de Biologia
– Name: Author
  Label: Thesis Advisors
  Group: Au
  Data: Gubern Mérida, Carme<br />Serena, Joaquín<br />Silva Blas, Yolanda<br />Huguet i Blanco, Gemma<br />Institut d'Investigació Biomèdica de Girona (IDIBGI)
– Name: TitleSource
  Label: Source
  Group: Src
  Data: TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
– Name: Publisher
  Label: Publisher Information
  Group: PubInfo
  Data: Universitat de Girona, 2025.
– Name: DatePubCY
  Label: Publication Year
  Group: Date
  Data: 2025
– Name: PhysDesc
  Label: Physical Description
  Group: PhysDesc
  Data: 226 p.
– Name: Subject
  Label: Subject Terms
  Group: Su
  Data: <searchLink fieldCode="DE" term="%22Estenosi+carotídia%22">Estenosi carotídia</searchLink><br /><searchLink fieldCode="DE" term="%22Estenosis+carotídea%22">Estenosis carotídea</searchLink><br /><searchLink fieldCode="DE" term="%22Carotid+stenosis%22">Carotid stenosis</searchLink><br /><searchLink fieldCode="DE" term="%22Asimptomàtic%22">Asimptomàtic</searchLink><br /><searchLink fieldCode="DE" term="%22Asintomático%22">Asintomático</searchLink><br /><searchLink fieldCode="DE" term="%22Asymptomatic%22">Asymptomatic</searchLink><br /><searchLink fieldCode="DE" term="%22Biomarcador%22">Biomarcador</searchLink><br /><searchLink fieldCode="DE" term="%22Biomarker%22">Biomarker</searchLink><br /><searchLink fieldCode="DE" term="%22miARN%22">miARN</searchLink><br /><searchLink fieldCode="DE" term="%22miRNA%22">miRNA</searchLink><br /><searchLink fieldCode="DE" term="%22Diagnòstic%22">Diagnòstic</searchLink><br /><searchLink fieldCode="DE" term="%22Diagnóstico%22">Diagnóstico</searchLink><br /><searchLink fieldCode="DE" term="%22Diagnosis%22">Diagnosis</searchLink><br /><searchLink fieldCode="DE" term="%22Placa+vulnerable%22">Placa vulnerable</searchLink><br /><searchLink fieldCode="DE" term="%22Plaque+vulnerability%22">Plaque vulnerability</searchLink><br /><searchLink fieldCode="DE" term="%22Pronòstic%22">Pronòstic</searchLink><br /><searchLink fieldCode="DE" term="%22Pronóstico%22">Pronóstico</searchLink><br /><searchLink fieldCode="DE" term="%22Prognosis%22">Prognosis</searchLink>
– Name: Subject
  Label: Time
  Group: Su
  Data: 616.1
– Name: Abstract
  Label: Description
  Group: Ab
  Data: ENG-This thesis investigates microRNAs (miRNAs), small RNA molecules involved in gene regulation, as potential non-invasive biomarkers to improve the diagnosis and prognosis of ACAS. Because miRNAs are stable and detectable in blood, they hold promise both for early detection and for better understanding the biological mechanisms that make some plaques more likely to rupture and cause a stroke, what is known as a vulnerable plaque. A key first step in the study was to identify specific combinations of reliable endogenous controls for accurately measuring miRNA levels in plasma and plaque samples. This step is key to obtaining consistent and comparable results, as these controls are used to normalise the results. The study then identified several miRNAs in blood as promising diagnostic markers for severe ACAS. Among them, miR-X32 and miR-X29 showed a strong association with ACAS and, when combined with clinical data, achieved excellent diagnostic performance (AUC = 0.988), improving on standard methods. This suggests that, in the future, blood tests based on miRNAs could be used to identify individuals with ACAS more accurately. For prognosis, the study compared miRNA expression in patients with stable versus progressive ACAS. While no circulating miRNAs were confirmed as prognostic biomarkers, one tissue miRNA, miR-X34, was significantly overexpressed in plaques from patients with progressive disease. Further analysis revealed its potential role in regulating proteins linked to plaque instability, offering insights into atherosclerosis mechanisms and pointing to miR-X34 as a possible therapeutic target. In summary, this thesis advances our understanding of the molecular landscape of ACAS and highlights the potential of miRNAs to improve risk assessment and treatment strategies. While more research is needed to validate these findings in larger populations, they represent a step forward in the development of personalised and non-invasive tools for stroke prevention
– Name: Abstract
  Label: Description (Translated)
  Group: Ab
  Data: CAT- Aquesta tesi s’ha centrat en l’estudi dels microARNs (miARNs), petites molècules que regulen l’expressió gènica, com a possibles biomarcadors no invasius per millorar el diagnòstic i el pronòstic de l’ECA. Els miARNs, presents i estables a la sang, podrien ajudar tant a detectar precoçment la malaltia com a entendre millor els mecanismes biològics que fan que una placa tingui més risc de trencar-se i provocar un ictus, el que s’anomena placa vulnerable. En primer lloc, s’han identificat combinacions específiques de controls endògens fiables per garantir una mesura acurada dels miARNs tant en plasma com en mostres de placa. Aquest pas és clau per obtenir resultats consistents i comparables, ja que s’utilitzen per normalitzar els resultats. Els resultats obtinguts mostren que diversos miARNs circulants poden tenir valor diagnòstic en casos d’ECA severa. Concretament, els miR-X32 i miR-X29 han demostrat una forta associació amb la malaltia, i el seu ús combinat amb dades clíniques proporciona un alt rendiment diagnòstic (AUC = 0.988), per sobre dels mètodes convencionals. Això suggereix que en un futur es podrien utilitzar proves de sang basades en miARNs per identificar individus amb ECA amb més precisió. Pel que fa al pronòstic, s’han comparat mostres de pacients amb ECA estable i progressiva. Tot i que alguns miARNs circulants van mostrar potencial en fases inicials, finalment no es van validar com a biomarcadors pronòstics sòlids. No obstant això, el miR-X34 està sobreexpressat en les plaques dels pacients amb malaltia progressiva. L’anàlisi posterior va indicar que aquest miARN podria regular diverses proteïnes implicades en la inestabilitat de la placa, fet que el converteix en una possible diana terapèutica i en una via prometedora per a futures investigacions. En resum, aquesta tesi aporta nous coneixements sobre el paper dels miARNs en l’ECA i reforça el seu potencial com a eina per millorar el diagnòstic i la comprensió de la malaltia. Tot i que encara calen més estudis per consolidar-ne l’ús clínic, els resultats obtinguts obren la porta a estratègies més precises, personalitzades i no invasives per prevenir l’ictus<br />Programa de Doctorat en Biologia Molecular, Biomedicina i Salut
– Name: TypeDocument
  Label: Document Type
  Group: TypDoc
  Data: Dissertation/Thesis
– Name: Format
  Label: File Description
  Group: SrcInfo
  Data: application/pdf
– Name: Language
  Label: Language
  Group: Lang
  Data: English
– Name: URL
  Label: Access URL
  Group: URL
  Data: <link linkTarget="URL" linkTerm="http://hdl.handle.net/10803/695157" linkWindow="_blank">http://hdl.handle.net/10803/695157</link>
– Name: Copyright
  Label: Rights
  Group: Cpyrght
  Data: ADVERTIMENT. Tots els drets reservats. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.<br />info:eu-repo/semantics/embargoedAccess
– Name: AN
  Label: Accession Number
  Group: ID
  Data: edstdx.10803.695157
PLink https://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&site=eds-live&db=edstdx&AN=edstdx.10803.695157
RecordInfo BibRecord:
  BibEntity:
    Languages:
      – Text: English
    PhysicalDescription:
      Pagination:
        PageCount: 226
    Subjects:
      – SubjectFull: Estenosi carotídia
        Type: general
      – SubjectFull: Estenosis carotídea
        Type: general
      – SubjectFull: Carotid stenosis
        Type: general
      – SubjectFull: Asimptomàtic
        Type: general
      – SubjectFull: Asintomático
        Type: general
      – SubjectFull: Asymptomatic
        Type: general
      – SubjectFull: Biomarcador
        Type: general
      – SubjectFull: Biomarker
        Type: general
      – SubjectFull: miARN
        Type: general
      – SubjectFull: miRNA
        Type: general
      – SubjectFull: Diagnòstic
        Type: general
      – SubjectFull: Diagnóstico
        Type: general
      – SubjectFull: Diagnosis
        Type: general
      – SubjectFull: Placa vulnerable
        Type: general
      – SubjectFull: Plaque vulnerability
        Type: general
      – SubjectFull: Pronòstic
        Type: general
      – SubjectFull: Pronóstico
        Type: general
      – SubjectFull: Prognosis
        Type: general
    Titles:
      – TitleFull: miRNAs as biomarkers and modulators in asymptomatic carotid stenosis: diagnosis, prognosis, and plaque vulnerability
        Type: main
  BibRelationships:
    HasContributorRelationships:
      – PersonEntity:
          Name:
            NameFull: Carballo Perich, Laia
    IsPartOfRelationships:
      – BibEntity:
          Dates:
            – D: 04
              M: 07
              Type: published
              Y: 2025
ResultId 1