Dissertation/ Thesis
Προβολή σε EDS

Uso de tumoroides y 'orthoxenografts' para la identificación de nuevas terapias en cáncer de colon con inestabilidad de microsatélites

Λεπτομέρειες βιβλιογραφικής εγγραφής
Τίτλος: Uso de tumoroides y 'orthoxenografts' para la identificación de nuevas terapias en cáncer de colon con inestabilidad de microsatélites
Συγγραφείς: Martín Tejera, Juan Francisco
Συνεισφορές: University/Department: Universitat de Barcelona. Facultat de Medicina i Ciències de la Salut
Thesis Advisors: Villanueva Garatachea, Alberto, Salazar Soler, Ramón, Viñals Canals, Francesc
Πηγή: TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
Στοιχεία εκδότη: Universitat de Barcelona, 2022.
Έτος έκδοσης: 2022
Φυσική περιγραφή: 216 p.
Θεματικοί όροι: Càncer colorectal, Cáncer colorrectal, Colorectal cancer, Quimioteràpia del càncer, Quimioterapia del cancer, Cancer chemotherapy, Farmacocinètica, Farmacocinética, Pharmacokinetics, Cultius cel·lulars humans, Cultivos celulares humanos, Human cell culture, Metàstasi, Metástasis, Metastasis, Immunoteràpia, Inmunoterapia, Immunotheraphy, Adjuvants immunològics, Adyuvantes inmunológicos, Immunological adjuvants, Medicina personalitzada, Medicina Individualizada, Personalized medicine, Ciències de la Salut
Περιγραφή: Programa de Doctorat en Biomedicina / Tesi realitzada a l'Institut de Investigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL) i a l'Institut Català d'Oncologia (ICO)
Description (Translated): [spa] En las últimas décadas se ha producido una tendencia de estabilización en la mortalidad del cáncer colorrectal (CCR) atribuido, en mayor parte, a la disponibilidad de terapias más efectivas y sensibles para la enfermedad en estadio temprano y avanzado. Los programas de detección ayudan a reducir la incidencia del CCR, pero casi una cuarta parte de los casos se diagnostican en etapa avanzada con presencia de metástasis (CCRm). En estadios avanzados de CCRm sólo un 10-15% de los tumores tratados en primera línea con 5-Fluorouracilo (5-FU) responden de forma satisfactoria. Se sigue sin saber exactamente la causa de la quimiorresistencia de los tratamientos de primera línea que se usan en la clínica, dando como resultado la administración de terapias de segunda y tercera línea post quimioterapia, provocando una recaída de los pacientes con una tasa de supervivencia muy baja en pacientes con inestabilidad de microsatélites (MSI). En los últimos años, la llegada de las inmunoterapias ha demostrado ser muy prometedora para mejorar la supervivencia de los pacientes de CCR con genotipo MSI. En los tumores de colorrectales avanzados, la MSI representa alrededor del 3% al 5% de los casos asociándose con mal pronóstico y a un fuerte factor predictivo de la falta de respuesta a la quimioterapia basada en 5-FU. Por tanto, la presencia de MSI aporta información importante para decidir la administración de terapias adyuvantes ya que se considera únicamente un factor de buen pronóstico en enfermedad localizada, pero no en enfermedad metastásica. Por otro lado, la presencia de mutaciones en el gen BRAF se encuentra de forma mayoritaria en este tipo de tumores, donde la supervivencia global sigue siendo muy inferior para estos pacientes en comparación con los que no presentan la mutación. Las alteraciones en este gen se considera un factor de mal pronóstico en CCRm y confuso en enfermedad temprana. Así, en todo este contexto, es importante profundizar en el conocimiento de los mecanismos de resistencia a las terapias de este subgrupo de tumores inestables. Para lo cual, en este estudio se combinó la generación de modelos preclínicos avanzados como son el uso de sistemas in vivo (orthoxenografts®) con la generación de modelos in vitro de organoides tumorales (tumoroides). Ambos modelos reproducen con éxito las características histopatológicas y genéticas de los tumores primarios de los pacientes de los que proceden. El establecimiento de un pequeño biobanco de tumoroides ha permitido el cribado masivo de una librería de 42 compuestos en los que se encuentran, además de los quimioterápicos 5-FU, oxaliplatino e irinotecan, inhibidores de las principales vías involucradas en el desarrollo del cáncer: EGFR/HER2, VEGFR/FGFR/PDGFR, ALK, BRAF, MEK, entre otros. De todos ellos, los tratamientos que se han obtenido resultados significativos fueron seleccionados para su administración en los modelos orthoxenografts®, resultando en correlaciones positivas entre los dos sistemas. La combinación de la terapia dirigida con los fármacos resultantes y la terapia estándar basada en 5-FU e irinotecan ofrece buenos resultados en estos pacientes, sin tener en cuenta su estado MSI. En resumen, a pesar de la gran heterogeneidad característica de las muestras CCRm/MSI, este estudio puede abrir nuevas perspectivas sobre la administración de terapias alternativas en estos pacientes y su posible integración en la medicina personalizada con el uso conjunto de ambos modelos.
Τύπος εγγράφου: Dissertation/Thesis
Περιγραφή αρχείου: application/pdf
Γλώσσα: Spanish; Castilian
Σύνδεσμος πρόσβασης: http://hdl.handle.net/10803/688836
Rights: ADVERTIMENT. Tots els drets reservats. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.
Αριθμός Καταχώρησης: edstdx.10803.688836
Βάση Δεδομένων: TDX
FullText Text:
  Availability: 0
CustomLinks:
  – Url: http://hdl.handle.net/10803/688836#
    Name: EDS - TDX (ns324271)
    Category: fullText
    Text: View record in TDX
Header DbId: edstdx
DbLabel: TDX
An: edstdx.10803.688836
RelevancyScore: 1362
AccessLevel: 3
PubType: Dissertation/ Thesis
PubTypeId: dissertation
PreciseRelevancyScore: 1362.28259277344
IllustrationInfo
Items – Name: Title
  Label: Title
  Group: Ti
  Data: Uso de tumoroides y 'orthoxenografts' para la identificación de nuevas terapias en cáncer de colon con inestabilidad de microsatélites
– Name: Author
  Label: Authors
  Group: Au
  Data: <searchLink fieldCode="AR" term="%22Martín+Tejera%2C+Juan+Francisco%22">Martín Tejera, Juan Francisco</searchLink>
– Name: Author
  Label: Contributors
  Group: Au
  Data: University/Department: Universitat de Barcelona. Facultat de Medicina i Ciències de la Salut
– Name: Author
  Label: Thesis Advisors
  Group: Au
  Data: Villanueva Garatachea, Alberto<br />Salazar Soler, Ramón<br />Viñals Canals, Francesc
– Name: TitleSource
  Label: Source
  Group: Src
  Data: TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
– Name: Publisher
  Label: Publisher Information
  Group: PubInfo
  Data: Universitat de Barcelona, 2022.
– Name: DatePubCY
  Label: Publication Year
  Group: Date
  Data: 2022
– Name: PhysDesc
  Label: Physical Description
  Group: PhysDesc
  Data: 216 p.
– Name: Subject
  Label: Subject Terms
  Group: Su
  Data: <searchLink fieldCode="DE" term="%22Càncer+colorectal%22">Càncer colorectal</searchLink><br /><searchLink fieldCode="DE" term="%22Cáncer+colorrectal%22">Cáncer colorrectal</searchLink><br /><searchLink fieldCode="DE" term="%22Colorectal+cancer%22">Colorectal cancer</searchLink><br /><searchLink fieldCode="DE" term="%22Quimioteràpia+del+càncer%22">Quimioteràpia del càncer</searchLink><br /><searchLink fieldCode="DE" term="%22Quimioterapia+del+cancer%22">Quimioterapia del cancer</searchLink><br /><searchLink fieldCode="DE" term="%22Cancer+chemotherapy%22">Cancer chemotherapy</searchLink><br /><searchLink fieldCode="DE" term="%22Farmacocinètica%22">Farmacocinètica</searchLink><br /><searchLink fieldCode="DE" term="%22Farmacocinética%22">Farmacocinética</searchLink><br /><searchLink fieldCode="DE" term="%22Pharmacokinetics%22">Pharmacokinetics</searchLink><br /><searchLink fieldCode="DE" term="%22Cultius+cel·lulars+humans%22">Cultius cel·lulars humans</searchLink><br /><searchLink fieldCode="DE" term="%22Cultivos+celulares+humanos%22">Cultivos celulares humanos</searchLink><br /><searchLink fieldCode="DE" term="%22Human+cell+culture%22">Human cell culture</searchLink><br /><searchLink fieldCode="DE" term="%22Metàstasi%22">Metàstasi</searchLink><br /><searchLink fieldCode="DE" term="%22Metástasis%22">Metástasis</searchLink><br /><searchLink fieldCode="DE" term="%22Metastasis%22">Metastasis</searchLink><br /><searchLink fieldCode="DE" term="%22Immunoteràpia%22">Immunoteràpia</searchLink><br /><searchLink fieldCode="DE" term="%22Inmunoterapia%22">Inmunoterapia</searchLink><br /><searchLink fieldCode="DE" term="%22Immunotheraphy%22">Immunotheraphy</searchLink><br /><searchLink fieldCode="DE" term="%22Adjuvants+immunològics%22">Adjuvants immunològics</searchLink><br /><searchLink fieldCode="DE" term="%22Adyuvantes+inmunológicos%22">Adyuvantes inmunológicos</searchLink><br /><searchLink fieldCode="DE" term="%22Immunological+adjuvants%22">Immunological adjuvants</searchLink><br /><searchLink fieldCode="DE" term="%22Medicina+personalitzada%22">Medicina personalitzada</searchLink><br /><searchLink fieldCode="DE" term="%22Medicina+Individualizada%22">Medicina Individualizada</searchLink><br /><searchLink fieldCode="DE" term="%22Personalized+medicine%22">Personalized medicine</searchLink><br /><searchLink fieldCode="DE" term="%22Ciències+de+la+Salut%22">Ciències de la Salut</searchLink>
– Name: Abstract
  Label: Description
  Group: Ab
  Data: Programa de Doctorat en Biomedicina / Tesi realitzada a l'Institut de Investigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL) i a l'Institut Català d'Oncologia (ICO)
– Name: Abstract
  Label: Description (Translated)
  Group: Ab
  Data: [spa] En las últimas décadas se ha producido una tendencia de estabilización en la mortalidad del cáncer colorrectal (CCR) atribuido, en mayor parte, a la disponibilidad de terapias más efectivas y sensibles para la enfermedad en estadio temprano y avanzado. Los programas de detección ayudan a reducir la incidencia del CCR, pero casi una cuarta parte de los casos se diagnostican en etapa avanzada con presencia de metástasis (CCRm). En estadios avanzados de CCRm sólo un 10-15% de los tumores tratados en primera línea con 5-Fluorouracilo (5-FU) responden de forma satisfactoria. Se sigue sin saber exactamente la causa de la quimiorresistencia de los tratamientos de primera línea que se usan en la clínica, dando como resultado la administración de terapias de segunda y tercera línea post quimioterapia, provocando una recaída de los pacientes con una tasa de supervivencia muy baja en pacientes con inestabilidad de microsatélites (MSI). En los últimos años, la llegada de las inmunoterapias ha demostrado ser muy prometedora para mejorar la supervivencia de los pacientes de CCR con genotipo MSI. En los tumores de colorrectales avanzados, la MSI representa alrededor del 3% al 5% de los casos asociándose con mal pronóstico y a un fuerte factor predictivo de la falta de respuesta a la quimioterapia basada en 5-FU. Por tanto, la presencia de MSI aporta información importante para decidir la administración de terapias adyuvantes ya que se considera únicamente un factor de buen pronóstico en enfermedad localizada, pero no en enfermedad metastásica. Por otro lado, la presencia de mutaciones en el gen BRAF se encuentra de forma mayoritaria en este tipo de tumores, donde la supervivencia global sigue siendo muy inferior para estos pacientes en comparación con los que no presentan la mutación. Las alteraciones en este gen se considera un factor de mal pronóstico en CCRm y confuso en enfermedad temprana. Así, en todo este contexto, es importante profundizar en el conocimiento de los mecanismos de resistencia a las terapias de este subgrupo de tumores inestables. Para lo cual, en este estudio se combinó la generación de modelos preclínicos avanzados como son el uso de sistemas in vivo (orthoxenografts®) con la generación de modelos in vitro de organoides tumorales (tumoroides). Ambos modelos reproducen con éxito las características histopatológicas y genéticas de los tumores primarios de los pacientes de los que proceden. El establecimiento de un pequeño biobanco de tumoroides ha permitido el cribado masivo de una librería de 42 compuestos en los que se encuentran, además de los quimioterápicos 5-FU, oxaliplatino e irinotecan, inhibidores de las principales vías involucradas en el desarrollo del cáncer: EGFR/HER2, VEGFR/FGFR/PDGFR, ALK, BRAF, MEK, entre otros. De todos ellos, los tratamientos que se han obtenido resultados significativos fueron seleccionados para su administración en los modelos orthoxenografts®, resultando en correlaciones positivas entre los dos sistemas. La combinación de la terapia dirigida con los fármacos resultantes y la terapia estándar basada en 5-FU e irinotecan ofrece buenos resultados en estos pacientes, sin tener en cuenta su estado MSI. En resumen, a pesar de la gran heterogeneidad característica de las muestras CCRm/MSI, este estudio puede abrir nuevas perspectivas sobre la administración de terapias alternativas en estos pacientes y su posible integración en la medicina personalizada con el uso conjunto de ambos modelos.
– Name: TypeDocument
  Label: Document Type
  Group: TypDoc
  Data: Dissertation/Thesis
– Name: Format
  Label: File Description
  Group: SrcInfo
  Data: application/pdf
– Name: Language
  Label: Language
  Group: Lang
  Data: Spanish; Castilian
– Name: URL
  Label: Access URL
  Group: URL
  Data: <link linkTarget="URL" linkTerm="http://hdl.handle.net/10803/688836" linkWindow="_blank">http://hdl.handle.net/10803/688836</link>
– Name: Copyright
  Label: Rights
  Group: Cpyrght
  Data: ADVERTIMENT. Tots els drets reservats. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.
– Name: AN
  Label: Accession Number
  Group: ID
  Data: edstdx.10803.688836
PLink https://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&site=eds-live&db=edstdx&AN=edstdx.10803.688836
RecordInfo BibRecord:
  BibEntity:
    Languages:
      – Text: Spanish; Castilian
    PhysicalDescription:
      Pagination:
        PageCount: 216
    Subjects:
      – SubjectFull: Càncer colorectal
        Type: general
      – SubjectFull: Cáncer colorrectal
        Type: general
      – SubjectFull: Colorectal cancer
        Type: general
      – SubjectFull: Quimioteràpia del càncer
        Type: general
      – SubjectFull: Quimioterapia del cancer
        Type: general
      – SubjectFull: Cancer chemotherapy
        Type: general
      – SubjectFull: Farmacocinètica
        Type: general
      – SubjectFull: Farmacocinética
        Type: general
      – SubjectFull: Pharmacokinetics
        Type: general
      – SubjectFull: Cultius cel·lulars humans
        Type: general
      – SubjectFull: Cultivos celulares humanos
        Type: general
      – SubjectFull: Human cell culture
        Type: general
      – SubjectFull: Metàstasi
        Type: general
      – SubjectFull: Metástasis
        Type: general
      – SubjectFull: Metastasis
        Type: general
      – SubjectFull: Immunoteràpia
        Type: general
      – SubjectFull: Inmunoterapia
        Type: general
      – SubjectFull: Immunotheraphy
        Type: general
      – SubjectFull: Adjuvants immunològics
        Type: general
      – SubjectFull: Adyuvantes inmunológicos
        Type: general
      – SubjectFull: Immunological adjuvants
        Type: general
      – SubjectFull: Medicina personalitzada
        Type: general
      – SubjectFull: Medicina Individualizada
        Type: general
      – SubjectFull: Personalized medicine
        Type: general
      – SubjectFull: Ciències de la Salut
        Type: general
    Titles:
      – TitleFull: Uso de tumoroides y 'orthoxenografts' para la identificación de nuevas terapias en cáncer de colon con inestabilidad de microsatélites
        Type: main
  BibRelationships:
    HasContributorRelationships:
      – PersonEntity:
          Name:
            NameFull: Martín Tejera, Juan Francisco
    IsPartOfRelationships:
      – BibEntity:
          Dates:
            – D: 12
              M: 12
              Type: published
              Y: 2022
ResultId 1