Dissertation/ Thesis

Rôle de l'activité phosphatase de l'époxyde hydrolase soluble dans la régulation de l'homéostasie métabolique et cardiovasculaire. ; Role of the phosphatase activity of soluble epoxide hydrolase in the regulation of metabolic and cardiovascular homeostasis

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Title: Rôle de l'activité phosphatase de l'époxyde hydrolase soluble dans la régulation de l'homéostasie métabolique et cardiovasculaire. ; Role of the phosphatase activity of soluble epoxide hydrolase in the regulation of metabolic and cardiovascular homeostasis
Authors: Leuillier, Matthieu
Contributors: Normandie, Bellien, Jérémy
Publication Year: 2019
Collection: theses.fr
Subject Terms: Epoxyde hydrolase soluble, Homéostasie métabolique, Homéostasie cardiovasculaire, Homéostasie cardiométabolique, Soluble epoxide hydrolase, Metabolic homeostasis, Cardiovascular homeostasis, Cardiometabolic homeostasis, 616.1
Description: Près de 40 ans après sa découverte initiale en 1972, il a été montré en 2003 que l'époxyde hydrolase soluble (sEH), codée par le gène EPHX2, est une protéine bifonctionnelle qui présente non seulement une activité époxyde hydrolase au niveau de sa partie C-terminale mais également une activité lipidophosphatase sur son domaine N-terminal. En effet, au niveau de sa partie C-terminale, l’activité hydrolase métabolise des époxydes d'acides gras polyinsaturés. Notamment, elle transforme les acides époxyeicosatriénoïques, facteurs vasodilatateurs et anti-inflammatoires biologiquement actifs générés par les cytochromes P450, en acides dihydroxyeicosatriénoïques qui sont des composés biologiquement moins actifs. Cette activité, est aujourd’hui la cible d’une nouvelle classe pharmacologique d’inhibiteurs. Contrairement à la fonction biologique de l’activité hydrolase, celle de l’activité phosphatase de la sEH reste, à ce jour, peu connue. Bien qu’à l’origine, il ait été montré que cette activité participait à la stabilisation de l’activité hydrolase ou à la dimérisation de l’enzyme, certaines données récentes révèlent que l’activité phosphatase de la sEH métabolise d'autres médiateurs lipidiques importants, comme les acides lysophosphatidiques intracellulaires, qui sont impliqués dans un large éventail de fonctions biologiques telles que le tonus vasculaire et l'inflammation, en monoacylglycérols. De plus, des études in vitro ont également suggéré que les deux activités de la sEH possèdent un rôle complémentaire dans la régulation du taux de cholestérol ainsi que dans l’homéostasie vasculaire. Même si les souris recombinantes qui n'expriment pas le gène EPHX2 existent depuis un certain temps, elles ne permettent pas d'étudier spécifiquement l’activité phosphatase car les deux activités de l’enzyme sont éliminées. Toutefois, des études portant sur les différences entre les effets de la délétion génétique de la sEH et ceux de l'inhibition pharmacologique de son activité hydrolase indiquent que l'activité phosphatase de la ...
Document Type: thesis
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