Report
ОСОБЕННОСТИ ЭКСПРЕССИИ ИНГИБИТОРНЫХ РЕЦЕПТОРОВ НА Т-ЛИМФОЦИТАХ У ОНКОГЕМАТОЛОГИЧЕСКИХ ПАЦИЕНТОВ С ИНВАЗИВНЫМ АСПЕРГИЛЛЕЗОМ ЛЕГКИХ, ПОЛУЧАЮЩИХ ПОЛИХИМИОТЕРАПИЮ
| Τίτλος: | ОСОБЕННОСТИ ЭКСПРЕССИИ ИНГИБИТОРНЫХ РЕЦЕПТОРОВ НА Т-ЛИМФОЦИТАХ У ОНКОГЕМАТОЛОГИЧЕСКИХ ПАЦИЕНТОВ С ИНВАЗИВНЫМ АСПЕРГИЛЛЕЗОМ ЛЕГКИХ, ПОЛУЧАЮЩИХ ПОЛИХИМИОТЕРАПИЮ |
|---|---|
| Στοιχεία εκδότη: | Проблемы медицинской микологии, 2024. |
| Έτος έκδοσης: | 2024 |
| Θεματικοί όροι: | oncohematological patients, invasive pulmonary aspergillosis, inhibitory receptors Tim-3, Lag-3, инвазивный аспергиллез легких, T cells, Т-клетки, онкогематологические пациенты, ингибиторные рецепторы Tim-3 |
| Περιγραφή: | Invasive aspergillosis (IA) is a life-threatening infectious complication in oncohematological patients receiving polychemotherapy. It is believed that impaired immune defense contributes to the unfavorable course of fungal infection. In this regard, there is a need to develop strategies for restoring immunity to enhance the effectiveness of standard antifungal therapy. The aim of the study was to assess the number of T cells expressing inhibitory receptors Tim-3 and Lag-3 in oncohematological patients depending on the etiology of the infectious process and the outcome of the disease. The study included 30 patients, of whom 10 were diagnosed with "probable", 20 with "possible" IA and 30 patients in whom IA was excluded during the examination. The control group consisted of 25 practically healthy individuals. The observation period was 6 months. The diagnosis of IA was established in accordance with the EORTC/MSG criteria (2020). The subpopulation composition of blood lymphocytes was determined by flow cytometry. Among CD4+ T-helpers and CD8+ T-cytotoxic lymphocytes, "naive" cells (Naïve), central memory (CM), effector memory (EM) and terminally differentiated (TEMRA) cells were distinguished. In turn, the expression of inhibitory receptors Tim-3 and LAG-3 was assessed on each of these subpopulations. The number of Tim-3 positive cells in the subpopulation of CD4+ T cells and cytotoxic CD8+ T lymphocytes in patients with IA significantly exceeded the values in conditionally healthy individuals. The difference between patients with IA and patients without fungal infection was a significantly higher number of CD8+ Tim-3+ T cells. Evaluation of CD4+Lag-3+ and CD8+Lag-3+ T cells revealed an increase in the proportion of these cells in the peripheral blood of all oncohematological patients compared with the control values, but no reliable differences were obtained. The relative number of Naive, EM and TEMRA with inhibitory receptors TIM-3+ among CD4+ T cells and CD8+ T cells was significantly higher in all oncohematological patients in relation to the control group. The difference between patients with IA was a higher number of EM CD4+Tim-3+ T cells and EM and TEMRA CD8+Tim-3+ T cells in relation to the indicators of the comparison group. It was found that in patients with a favorable course of IA after the completion of antifungal therapy, the number of CD4+Tim-3+ T cells and CD8+Tim-3+ T cells significantly decreased, which was not observed in patients with an unfavorable outcome of fungal infection. Taken together, obtained results indicate a similar differentiation profile of T lymphocytes expressing inhibitory receptors in oncohematological patients against the background of the infectious process. A feature of patients with IA was more pronounced signs of depletion of effector and terminally differentiated memory T cells, which may be associated with high mortality rates in this group of patients. The results of this study will form the basis for further analysis of T cells with inhibitory receptors and their potential role in immunotherapy of fungal infections. Инвазивный аспергиллез (ИА) – жизнеугрожающее инфекционное осложнение у онкогематологических пациентов, получающих полихимиотерапию. Считается, что нарушение иммунной защиты способствует неблагоприятному течению грибковой инфекции. В связи с этим существует потребность в разработке стратегий восстановления иммунитета для усиления эффективности стандартной антимикотической терапии. Целью исследования была оценка количества Т-клеток, экспрессирующих ингибиторные рецепторы Tim-3 и Lag-3, у онкогематологических больных в зависимости от этиологии инфекционного процесса и исхода заболевания. В исследование включили 30 пациентов, из которых у 10 был установлен диагноз «вероятный» ИА, у 20 – «возможный» ИА, и 30 человек, у которых ИА был исключен в ходе обследования. Контрольная группа состояла из 25 практически здоровых лиц. Период наблюдения ‒ 6 месяцев. Диагноз ИА устанавливали в соответствии с критериями EORTC/MSG (2020). Субпопуляционный состав лимфоцитов крови определяли методом проточной цитометрии. Среди CD4+Т-хелперов и CD8+T-цитотоксических лимфоцитов выделяли «наивные» клетки (Naïve), клетки центральной памяти (СМ), эффекторной памяти (EМ) и терминально-дифференцированные (TEMRA). В свою очередь на каждой из этих субпопуляций оценивали экспрессию ингибиторных рецепторов Tim-3 и LAG-3. Количество Tim-3 положительных клеток в субпопуляции CD4+Т-клеток и цитотоксических CD8+Т-лимфоцитов у пациентов с ИА достоверно превышало показатели условно здоровых лиц. Отличием больных ИА от пациентов без грибковой инфекции было значимо более высокое число CD8+Tim-3+Т-клеток. При оценке CD4+Lag-3+ и CD8+Lag-3+Т-клеток выявили возрастание их доли в периферической крови у всех онкогематологических больных по сравнению с контрольными значениями, но достоверных различий получено не было. Относительное число Naïve, EM и TEMRA с ингибирующими рецепторами TIM-3+ среди CD4+Т-клеток и CD8+Т-клеток было значимо выше у всех онкогематологических пациентов по отношению к показателям контрольной группы. Отличием у больных ИА было более высокое число EM CD4+Tim-3+Т-клеток и EM и TEMRA CD8+Tim-3+Т-клеток относительно показателей группы сравнения. Установлено, что у пациентов с благоприятным течением ИА после завершения антимикотической терапии значимо снизилось число CD4+Tim-3+Т-клеток и CD8+Tim-3+Т-клеток, чего не наблюдали у лиц с неблагоприятным исходом грибковой инфекции. В совокупности полученные результаты указывают на сходный профиль дифференцировки Т-лимфоцитов, экспрессирующих ингибиторные рецепторы, у онкогематологических больных на фоне развития инфекционного процесса. Особенностью пациентов с ИА были более выраженные признаки истощения эффекторных и терминально-дифференцированных Т-клеток памяти, что может быть связано с высокими показателями смертности в этой группе лиц. Результаты этого исследования станут основой для дальнейшего анализа Т-клеток с ингибиторными рецепторами и их потенциальной роли в иммунотерапии грибковых инфекций. |
| Τύπος εγγράφου: | Research |
| DOI: | 10.24412/1999-6780-2024-3-24-38 |
| Rights: | CC BY |
| Αριθμός Καταχώρησης: | edsair.doi...........f62c91824a6c385a41dec4f8effcc448 |
| Βάση Δεδομένων: | OpenAIRE |
| DOI: | 10.24412/1999-6780-2024-3-24-38 |
|---|