Εμφανίζονται 1 - 16 Αποτελέσματα από 16 για την αναζήτηση '"иммунобиологический"', χρόνος αναζήτησης: 0,57δλ Περιορισμός αποτελεσμάτων
  1. 1
    Academic Journal

    Συνεισφορές: This study was conducted by the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products as part of the applied research funded under State Assignment No. 056-00026-24-01 (R&D Registry No. 124022200103-5), Работа выполнена в рамках государственного задания ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России № 056-00026-24-01 на проведение прикладных научных исследований (номер государственного учета НИР № 124022200103-5)

    Πηγή: Biological Products. Prevention, Diagnosis, Treatment; Том 24, № 3 (2024); 348-356 ; БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение; Том 24, № 3 (2024); 348-356 ; 2619-1156 ; 2221-996X ; 10.30895/2221-996X-2024-24-3

    Περιγραφή αρχείου: application/pdf

    Relation: https://www.biopreparations.ru/jour/article/view/600/919; https://www.biopreparations.ru/jour/article/downloadSuppFile/600/1004; https://www.biopreparations.ru/jour/article/downloadSuppFile/600/1005; https://www.biopreparations.ru/jour/article/downloadSuppFile/600/1006; https://www.biopreparations.ru/jour/article/downloadSuppFile/600/1014; https://www.biopreparations.ru/jour/article/downloadSuppFile/600/1032; https://www.biopreparations.ru/jour/article/downloadSuppFile/600/1042; Медуницын НВ, Катлинский АВ, Ворслов ЛО. Вакцинология: монография. М.: Практическая медицина. 2022. 480 с. EDN: FOLWPT; Микшис НИ, Попова ПЮ, Семакова АП, Кутырев ВВ. Лицензированные сибиреязвенные вакцины и экспериментальные препараты на стадии клинических исследований. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 2017;(4):112–26. https://doi.org/10.36233/0372-9311-2017-4-112-126; Касина ИВ, Алексеева СА, Немировская ТИ. Теоретическое и экспериментальное обоснование перспективных методов экспертизы качества вакцины сибиреязвенной живой. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2020;20(4):277–84. https://doi.org/10.30895/2221-996X-2020-20-4-277-284; Дятлов ИА, ред. Методы изучения биологических и молекулярно-генетических свойств возбудителя сибирской язвы. Оболенск: Династия; 2021. EDN: LBRSWQ; Саяпина ЛВ, Лобач РН, Бондарев В., Никитюк НФ. Современное состояние лабораторной диагностики сибирской язвы: обнаружение и идентификация Bacillus anthracis. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2016;16(1):27–34. EDN: VSCUQR; Жарникова ИВ, Курчева СА, Русанова ДВ, Жарникова ТВ. Аналитические характеристики диагностических препаратов для иммуноанализа особо опасных инфекций. Вестник биотехнологии и физико-химической биологии им. Ю.А. Овчинникова. 2020;16(3):36–42. EDN: NMWSEM; Егорова ИЮ, Селянинов ЮО, Ковалева ЕН. Оценка эффективности и практической пригодности современных методов экспресс-индикации возбудителя сибирской язвы. Russian Journal of Agricultural and Socio-Economic Sciences. 2016;(2):3–13. https://doi.org/10.18551/rjoas.2016-02.01; Саяпина ЛВ, Абдрашитова АС, Лобач РН, Комратов АВ, Малахаева АН, Лешова ОЮ и др. Диагностическая эффективность иммуноглобулинов диагностических флуоресцирующих сибиреязвенных вегетативных адсорбированных по данным медицинских испытаний. Проблемы особо опасных инфекций. 2012;(4):92–6. EDN: PMDKYF; Лобач РН, Саяпина ЛВ, Абдрашитова АС, Ляшова ОЮ, Валова ТВ, Храмов МВ и др. К вопросу об индикации возбудителя сибирской язвы иммуноглобулинами флуоресцирующими сибиреязвенными споровыми адсорбированными. Жизнь без опасностей. Здоровье. Профилактика. Долголетие. 2013;8(2):46–51. EDN: QJBWOH; Касина ИВ, Алексеева СА, Немировская ТИ. Оценка возможности применения иммунохроматографического метода для экспертизы качества вакцины чумной жи вой и аллергена туляремийного (Тулярина) по показателю «Подлинность». БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2023;23(2):231–40. https://doi.org/10.30895/2221-996X-2023-23-2-231-240; Маринин ЛИ, Дятлов ИА, Шишкова НА, Герасимов ВН. Сибиреязвенные скотомогильники: проблемы и решения. М.: Династия; 2017. EDN: VVYZNL; Селянинов ЮО, Егорова ИЮ. Об ошибках при индикации и идентификации В. аnthracis. Ветеринария. 2008;(10):30–3. EDN: JWCYLB; https://www.biopreparations.ru/jour/article/view/600

  2. 2
    Academic Journal

    Συνεισφορές: The study reported in this publication was carried out as part of publicly funded research project № 056-00001-22-00 and was supported by the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products (R&D public accounting No. 121022000147-4)., Работа выполнена в рамках государственного задания ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России № 056-00001-22-00 на проведение прикладных научных исследований (номер государственного учета НИР 121022000147-4).

    Πηγή: Biological Products. Prevention, Diagnosis, Treatment; Том 22, № 2 (2022); 208-217 ; БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение; Том 22, № 2 (2022); 208-217 ; 2619-1156 ; 2221-996X

    Περιγραφή αρχείου: application/pdf

    Relation: https://www.biopreparations.ru/jour/article/view/402/526; https://www.biopreparations.ru/jour/article/downloadSuppFile/402/319; https://www.biopreparations.ru/jour/article/downloadSuppFile/402/395; https://www.biopreparations.ru/jour/article/downloadSuppFile/402/396; https://www.biopreparations.ru/jour/article/downloadSuppFile/402/397; https://www.biopreparations.ru/jour/article/downloadSuppFile/402/428; https://www.biopreparations.ru/jour/article/downloadSuppFile/402/429; https://www.biopreparations.ru/jour/article/downloadSuppFile/402/430; https://www.biopreparations.ru/jour/article/downloadSuppFile/402/431; https://www.biopreparations.ru/jour/article/downloadSuppFile/402/451; Rey L, May JC, Eds. Freeze Drying/Lyophilization of Pharmaceutical and Biological Products. (3rd ed.). CRC Press; 2010. https://doi.org/10.3109/9781439825761; Popa-Burke I, Novick S, Mantilla M, McGrath K. Analysis of compound weighing precision in drug discovery. J Biomol Screen. 2013;18(3):331–40. https://doi.org/10.1177/1087057112461152; Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика; 1998; Thorat BN, Sett A, Mujumbar AS. Drying of vaccines and biomolecules. Drying Technology. 2022;40(3):461–83. https://doi.org/10.1080/07373937.2020.1825293; Hubálek Z. Protectants used in the cryopreservation of microorganisms. Cryobiology. 2003;46(3):205–29. https://doi.org/10.1016/s0011-2240(03)00046-4; Ramdhatla S, Pikal MJ. Heat and mass transfer scale-up issues during freeze-drying, I: Atypical radiation and the edge vial effect. AAPS PharmSciTech. 2003;4:22–31. https://doi.org/10.1208/pt040214; Pikal MJ, Bogner R, Mudhivarthi V, Sharma P, Sane P. Freeze-drying process development and scale-up: scale-up of edge vial versus center vial heat transfer coefficients, Kv. J Pharm Sci. 2016;105(11):3333–43. https://doi.org/10.1016/j.xphs.2016.07.027; Эпштейн НА. Определение внутрилабораторной прецизионности (воспроизводимости) при валидации методик в фармации. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2016;(1):106–17.; https://www.biopreparations.ru/jour/article/view/402

  3. 3
    Academic Journal

    Συγγραφείς: Мухторов , Б. З.

    Πηγή: AGROBIOTEXNOLOGIYA VA VETERINARIYA TIBBIYOTI ILMIY JURNALI; 2022: SPECIAL ISSUE_ "ПЕРСПЕКТИВНЫЕ ЗАДАЧИ РАЗРАБОТКИ И ВНЕДРЕНИЯ ИННОВАЦИОННЫХ ТЕХНОЛОГИЙ В ВЕТЕРИНАРИИ И ЖИВОТНОВОДСТВЕ"; 411-414

    Περιγραφή αρχείου: application/pdf

  4. 4
  5. 5
    Academic Journal
  6. 6
  7. 7
    Academic Journal

    Πηγή: Regulatory Research and Medicine Evaluation; № 4 (2016); 3-8 ; Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств; № 4 (2016); 3-8 ; 3034-3453 ; 3034-3062 ; undefined

    Περιγραφή αρχείου: application/pdf

    Relation: https://www.vedomostincesmp.ru/jour/article/view/98/97; Федеральный закон Российской Федерации от 22.12.2014 г. № 429-ФЗ «О внесении изменений в Федеральный закон «Об обращении лекарственных средств».; Борзова М. Взаимозаменяемость биологических препаратов: фантазии или реальность? Ремедиум 2014; (9): 6-13.; Миронов АН, ред. Руководство по экспертизе лекарственных средств. Т. 4. М.: Полиграф-Плюс; 2014.; Chow SC, Liu JP. Design and Analysis of Bioavailability and Bioequivalence Studies. 3rd ed. New York: CRC Press; 2008.; Озерецковский НА, Затолочина КЭ, Снегирева ИИ. Предложения по профилактике нежелательных реакций при применении иммунобиологических лекарственных препаратов в Российской Федерации. Безопасность и риск фармакотерапии 2015; (2): 25-9.; Борисевич ИВ, Воробьева МС, Гайдерова ЛА, Горбунов МА, Давыдов ДС, Игнатьев ГМ и др. Медицинские иммунобиологические препараты. Справочник. Т. 1. Вакцины. М.: Гелла-принт; 2010.; Снегирева ИИ, Затолочина КЭ, Дармостукова МА, Хотова ТЮ, Аляутдин РН, Озерецковский НА и др. Взаимозаменяемость вакцин. Успехи современного естествознания 2015; (8): 43-7.; Feldman S. Interchangeability of vaccines. Pediatric Infectious Disease Journal 2001; 20(11): 23-9.; Public Health Agency of Canada. Canadian Immunization Guide. Principles of Vaccine Interchangeability. Available from: http://www.phac-aspc.gc.ca/publicat/cig-gci/p01-06-eng.php.; Hepatitis B Vaccine. Position Paper WHO. Wkly Epidemiol Rec. 2009; 84(40): 405-20.; CDC. General recommendations on immunization: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR 2011; 60(RR02): 1-60. Available from: http://www.cdc.gov/ mmwr/preview/mmwrhtml/rr6002a1.htm.; CDC. A Comprehensive Immunization Strategy to Eliminate Transmission of Hepatitis B Virus Infection in the United States. Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) Part II: Immunization of Adults. MMWR 2006; 55(RR16): 1-25. Available from: http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/ rr5516a1.htm.; Hamborsky J, Kroger A, Wolfe S, eds. CDC. Epidemiology and Prevention of Vaccine-Preventable Diseases. 13th ed. Washington D. C.: Public Health Foundation; 2015. Available from: http://www.cdc.gov/ vaccines/pubs/pinkbook/hepb.html.; Public Health Agency of Canada. Canadian Immunization Guide. Principles of Vaccine Interchangeability. Available from: http://www.phac- aspc.gc.ca/ publicat/cig-gci/p01-06-eng.php.; Salisbury D, Ramsay M, eds. Public Health England. Immunization against Infectious Diseases. Part 2: The diseases, vaccinations and vaccines. 2013. Available from: https://www.gov.uk/government/ uploads/system/uploads/attachment_data/file/263311/Green_Book_ Chapter_18_v2_0.pdf.; Australian Immunization Handbook. 10th ed. Part 4.5. Hepatitis B. 2015. Available from: http://www.immunise.health.gov.au/internet/immunise/publishing.nsf/Content/Handbook10-home.; Таточенко ВК, Озерецковский НА, Федоров АМ. Иммунопрофилактика-2014 (справочник). 12-е изд. М.: Педиатрь; 2014.; Зуева ЛП, ред. Вакцинопрофилактика в учреждениях здравоохранения. СПб; 2004.; Озерецковский НА, Шалунова НВ, Петручук ЕМ, Индикова ИН. Вакцинопрофилактика вирусного гепатита В. Эпидемиология и вакцинопрофилактика 2015; (2): 87-95.; Государственный реестр лекарственных средств. Available from: http://grls.rosminzdrav.ru/Default.aspx.; Mahoney FJ, Kane M. Hepatitis B vaccine. In: Plotkin SA, Orenstein WA, eds. Vaccines. 3rd ed. Philadelphia, PA: WB Saunders; 1999.; Seto D, West DJ, Gilliam RR, Ioli VA, Ferrara DK, Rich B. Antibody responses of healthy neonates to two mixed regimens of hepatitis B vaccine. Pediatr Infect Dis J. 1999; 18(9): 840-2.; Bush LM, Moonsammy GI, Bosciaj A. Evaluation of initiating a hepatitis B vaccination schedule with one vaccine and completing it with another. Vaccine 1991; (9): 807-9.; Кузин СН. Вакцинопрофилактика гепатита В: успехи и проблемы. Вакцинация 2001; 3(15). Available from: http://medi.ru/doc/ 15b1504.htm.; Connor BA, Phair J, Sack D, McEniry D, Hornick R, Banerjee D, et al. Randomised, double-blind study in healthy adults to assess the boosting effect of Vaqta or Havrix after a single dose of Havrix. Clin Infect Dis. 2001; 32(3): 396-401.; Zuckerman JN, Kirkpatrick CT, Huang M. Immunogenicity and reactogenicity of Avaxim (160 AU) as compared with Havrix (1440 EL. U) as a booster following primary immunization with Havrix (1440 EL. U) against hepatitis A. J Travel Med. 1998; 5(1): 18-22.; Bryan JP, Henry CH, Hoffman AG, South-Paul JE, Smith JA, Cruess D, et al. Randomised, cross-over, controlled comparison of two inactivated hepatitis A vaccines. Vaccine 2000; 19(7/8): 743-50.; Holzer BR, Hatz C, Schmidt-Sissolak D, Gluck R, Althaus B, Egger M. Immunogenicity and adverse effects of inactivated virosome versus alum-adsorbed hepatitis A vaccine: a randomised controlled trial. Vaccine 1996; 14(10): 982-6.; Holzer BR, Hatz C, Schmidt-Sissolak D, Gluck R, Althaus B, Egger M. Immunogenicity and adverse effects of inactivated virosome versus alum-adsorbed hepatitis A vaccine: a randomised controlled trial. Vaccine 1997; 15(2): 230-6.; Just M, Berger R, Dreschsler H, Brantschen S, Gluck R. A single vaccination with an inactivated hepatitis A liposome vaccine induces rotective antibodies after only two weeks. Vaccine 1992; 10(11): 737-9.; Loutan L, Bovier P, Althaus B, Gluck R. Inactivated virosome hepatitis A vaccine. Lancet 1994; 343(8893): 322-4.; Beck B, Hatz C, Loutan L, Steffen R. Immunogenicity of booster vaccination with a virosomal hepatitis A vaccine after primary immunization with an aluminium-adsorbed hepatitis A vaccine. J Travel Med. 2004; 11(4): 201-7.; Сабанин ЮВ, Кузин СН. Характеристика вакцины «Аваксим» по данным отечественной и зарубежной литературы. Вакцинация 2005; (2). Available from: http://medi.ru/doc/15b3903.htm.; Public Health Agency of Canada. National Advisory Committee on Immunization. Canadian Immunization Guide. Principles of Vaccine Interchangeability. 2013. Available from: http://www.phac-aspc.gc.ca/ publicat/cig-gci/.; Медуницын НВ. Медицинские иммунологические препараты: справочник. Т. 2. М.: Гелла-Принт; 2010.; Чупринина РП, Алексеева ИА, Обухов ЮИ, Соловьев ЕА. Эффективность иммунопрофилактики коклюша комбинированными вакцинами, содержащими цельноклеточную или бесклеточную коклюшную вакцину. Биопрепараты. Профилактика, диагностика, лечение 2014; (4): 4-13.; Бабаченко ИВ. Современные представления об иммуногенности и профилактической эффективности бесклеточных АКДС-вакцин на основе комплекса антигенов коклюшной палочки. Вопросы современной педиатрии 2005; 4(5): 35-41.; Федоров АМ, Таточенко ВК. Бесклеточная вакцина против коклюша - новый этап в борьбе с этой инфекцией. Вопросы современной педиатрии 2005; 4(2): 87-91.; Pichichero ME, Edwards KM, Anderson EL, Rennels MB, Englund JA, Yerg DE, et al. Safety and immunogenicity of six acellular pertussis vaccines and one whole-cell pertussis vaccine given as a fifth dose in four- to six-year-old children. Pediatrics 2000; 105(1): e11.; Pichichero ME, Deloria MA, Rennels MB, Anderson EL, Edwards KM, Decker MD, et al. A safety and immunogenicity comparison of 12 acellular pertussis vaccines and one whole-cell pertussis vaccine given as a fourth dose in 15- to 20-month-old children. Pediatrics 1997; 100(5): 772-88.; Centers for Disease Control and Prevention. General recommendations on immunization: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP), the American Academy of Pediatrics (AAP), and the American Academy of Family Physicians (AAFP). MMWR 2002; 51: RR-2.; Feldman S. Interchangeability of vaccines. Pediatr Infect Dis J. 2001; 20: 23-9.; Storsaeter J, Hallander HO, Gustafsson L, Olin P. Levels of anti-pertussis antibodies related to protection after household exposure to Bordetella pertussis. Vaccine 1998; 16: 1907-16.; Taranger J, Trollfors B, Bergfors E, Knutsson N, Sundh V, Lagergård T, et al. Mass vaccination of children with pertussis toxoid: Decreased incidence in both vaccinated and nonvaccinated persons. Clin Infect Dis. 2001; 33: 1004-9.; Wirsing von Konig CH, Herden P, Palitzsch D, Schneeweiss B, Bier N. Immunogenicity of acellular pertussis vaccines using two vaccines for primary immunization. Pediatr Infect Dis J. 2000; 19: 757-9.; Greenberg DP, Pickering LK, Senders SD, Bissey JD, Howard RA, Blatter MM, et al. Interchangeability of 2 diphtheria-tetanus-acellular pertussis vaccines in infancy. Pediatrics 2002; 109: 666-72.; Таточенко ВК. Комбинированные вакцины. Вакцинация 2008; (5-6): 3-7.; https://www.vedomostincesmp.ru/jour/article/view/98; undefined

  8. 8
    Academic Journal

    Πηγή: Regulatory Research and Medicine Evaluation; № 1 (2015); 53-58 ; Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств; № 1 (2015); 53-58 ; 3034-3453 ; 3034-3062 ; undefined

    Περιγραφή αρχείου: application/pdf

    Relation: https://www.vedomostincesmp.ru/jour/article/view/29/13; Европейская Фармакопея 8-е изд. Available from: http//online.edqm.eu/entry.htm.; Фармакопея США (USP 37). 2014.; WHO Expert Committee on Biological Standardization. Good Manufacturing Practices for Biological Products. Technical Report Series № 822 Annex 1, WHO Geneva, 1992.; U.S. Code of Federal Regulations. Current Good Manufacturing Practice in Manufacturing, Processing, Packing or Holding of Drugs; General (Part 210), Food and Drug Administration, DHHS, 21 CFR CH.l, 4-1-95.; Санитарные правила СП 3.3.2.1288-02 «Производство и контроль медицинских иммунобиологических препаратов для обеспечения их качества».; Санитарные правила СП 3.3.2.1288-03 «Надлежащая практика производства МИБП».; Государственная фармакопея СССР. 9-е изд. М.: Медицина; 1961.; Государственная фармакопея СССР. 10-е изд. М.: Медицина; 1968.; Мешкова Р.А. Руководство по иммунопрофилактике для врачей. М.: Медицина, 1998.; Вакцины и анатоксины. Проект ОФС. Утв. протоколом заседания Совета Министерства здравоохранения Российской Федерации по Государственной фармакопее от 28.01.2014 № 4.; Аллерген туберкулезный рекомбинантный в стандартном разведении. Проект ФС. Утв. протоколом заседания Совета Министерства здравоохранения Российской Федерации по Государственной фармакопее от 25.02.2014 № 6.; Государственная фармакопея Российской Федерации. 11-е изд. Вып. 1, 2. М.: Медицина;1987, 1990.; WHO Manual of Laboratory Methods for Potency Testing of Vaccines used in the WHO Expanded Programme on Immunization. WHO/BLG/95.1.; Программа ООН по окружающей среде. Межправительственный комитет для ведения переговоров по подготовке имеющего обязательную юридическую силу глобального документа по ртути. Краткий обзор информации, представленной правительствами относительно использования ртутных консервантов в медицине, включая вакцины. Третья сессия. Найроби, 31.10-4.11.2011.; WH0/VSQ/GEN/94.01-94.11 IARC. Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Human. 2006. V. 88. Available from: http//monographs.iarc.fr.; UNEP DTIE Chemicals Branch and WHO Department of Food Safety, Zoonoses and Foodborne Diseases 2008. Guidance for identifying populations at risk from mercury exposure. Available from: http://www.who.int/entity/foodsafety/publications/chem/mercuryexposure.pdf.; Вакцина коклюшно-дифтерийно столбнячная адсорбированная (АКДС-вакцина). Проект ФС. Утв. протоколом заседания Совета Министерства здравоохранения Российской Федерации по Государственной фармакопее от 18.03.2014 № 7.; Вакцина гриппозная инактивированная. Проект ФС. Утв. протоколом заседания Совета Министерства здравоохранения Российской Федерации по Государственной фармакопее от 25.02.2014 № 6.; Вакцина гепатита В рекомбинантная, дрожжевая. Проект ФС. Утв. протоколом заседания Совета Министерства здравоохранения Российской Федерации по Государственной фармакопее от 25.02.2014 № 6.; Методические указания по применению физико-химических и химических методов контроля медицинских биологических препаратов. М.; 1977.; Методические указания по применению физико-химических и химических методов контроля медицинских биологических препаратов. М.; 1982.; Каргина Т.М. Применение атомно-абсорбционного спектрометра с электротермическим атомизатором для анализа мертиолята в сорбированных вирусных, бактерийных вакцинах и анатоксинах. Вакцинология-2006. М.; 2006.; Количественное определение тиомерсала в иммунобиологических лекарственных препаратах. Проект ОФС. Утв. Протоколом заседания Совета Министерства здравоохранения Российской Федерации по Государственной фармакопее от 28.01.2014 № 4.; Методические указания 3.3.2.1886-04-М. Валидация методов контроля химических и физико-химических показателей качества МИБП: организация, порядок проведения и представления результатов.; Monograph «Thimerosal». United States Pharmacopeia. USP 37-NF 32. 2014. Р. 4930-4931.; Реестр зарегистрированных лекарственных средств ФГБУ «НЦЭСМП» [Электронный ресурс].; Волкова Р.А., Каргина Т.М. Способ определения фенола в аллергенах. Авторское свидетельство № 98940 от 20.03.1981.; Физико-химические, химические, физические и иммунохимические методы контроля медицинских иммунобиологических препаратов. ФС 423874-99. М.: МЗ РФ; 2000.; Количественное определение фенола спектрофотометрическим методом в иммунобиологических лекарственных препаратах. Проект ОФС. Утв. протоколом заседания Совета Министерства здравоохранения Российской Федерации по Государственной фармакопее от 28.01.2014 № 4.; Количественное определение формальдегида в иммунобиологических лекарственных препаратах. Проект ОФС. Утв. протоколом заседания Совета Министерства здравоохранения Российской Федерации по Государственной фармакопее от 28.01.2014 № 4.; https://www.vedomostincesmp.ru/jour/article/view/29; undefined

  9. 9
  10. 10
  11. 11
  12. 12
  13. 13
  14. 14
  15. 15
  16. 16